Mindre bivirkninger ved at behandle Ph-negative BCP-ALL med reduceret kemo efterfuldt at blinatumomab

En gruppe kinesiske forskere har for nylig publiceret meget positive resultater fra et fase 2 forsøg, som viste, at Ph-negative B-celle percursor ALL patienter hurtigt bliver MRD negative, såfremt dosis af kemoterapi reduceres og man efterfølgende giver 2 ugers behandling med blinatumomab.  

I artiklen "Reduced-dose chemoterapy and blinatumomab as induction treatment for newly diagnosed Ph-negative B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia: a phase 2 trial" skriver de kinesiske forfattere følgende i resume:

• Blinatumomab er en lovende komponent i førstelinje behandling af ​​akut B-celle precursor akut lymfatisk leukæmi (BCP-ALL), som forbedre behandlingens effektivitet. 
• For at mindske CD19-udvælgelsestrykket og reducere forekomsten af ​​blinatumomab-associerede toksiciteter anbefales kemoterapi behandling før behandling med blinatumomab. 

Blinatumomab er en type immunterapi-lægemiddel målrettet ødelæggelse B-celler, der udtrykker protienet CD19 på overfladen af cellerne. CD19 er et protein, der findes på overfladen af ​​visse typer B-celler, herunder dem, der er involveret i leukæmi og lymfekræft. I relation til blinatumomab kan kræftcellerne blive usynlige for lægemidlet ved at miste CD19 proteinet på overfladen. Dette kan forstærkes ved gentagne behandlinger med et lægemiddel, eksempelvis blinatumomab. Denne modstand mod lægemidler betegnes CD19-udvælgelsestrykket, og denne modstand undertrykkes ved først at give kemoterapi inden det målrettede lægemiddel.

 Om fase 2 forsøget skriver de: 

• Fra september 2022 til december 2023 gennemførtes et enkelt-arm, multicenter, fase 2 forsøg (NCT05557110) i nyligt diagnosticerede Philadelphia kromosom-negative BCP-ALL (Ph-negative BCP-ALL) patienter. 
• Deltagerne modtog induktionsbehandling med reduceret dosis kemoterapi (RDC), omfattende idarubicin, vindesine og dexamethason over 7 dage, efterfulgt af 2 ugers blinatumomab behandling. 
• De, der efter 2 uger ikke opnåede komplet fuld remission (CRc), fik yderligere 2 ugers blinatumomab behandling. Remission betyder bedring af sygdommen. Hvor meget syddommen er undertrykt beskrives med ord som delvis eller kompelt, og fuld eller hæmatologisk.
• Det primære mål var komplet fuld remission efter indledende induktions behandling. 

Og om resultaterne:

• Af de 35 tilmeldte patienter opnåede 33 CRc efter 2 ugers blinatumomab, hvoraf 30 opnåede minimal restsygdom (MRD). 
• To patienter fik forlænget blinatumomab behandlingen til 4 uger. 
• Med enten 2 eller 4 ugers behandling med blinatumomab opnåede alle 35 patienter CR (35/35) og 31 opnåede minimal restsygdom (MRD). 
• Mediantiden til CR var 22 dage. 
• Behandlingsrelaterede bivirkninger:
• Immuneffektorcelle-associeret neurotoksicitetssyndrom var begrænset (5 patienter, alle grad 1). 
• Ikke-hæmatologiske bivirkninger af grad 3 eller højere omfattede
• lungebetændelse (6 patienter), 
• sepsis (2 patienter) og 
• cytokinfrigivelsessyndrom (3 patienter). 
• Med en median opfølgning på 11,5 måneder var estimeret (se kurver herunder)
• 1-års samlet overlevelse 97,1% (34 patienter)
• 1-års progressionsfri overlevelse henholdsvis 82,2 % (29 patienter).

Disse resultater bekræfter, at reduceret dosis kemoterapi efterfulgt af blinatumomab behandling er et effektivt og veltolereret induktions regime for ny diagnosticerede Ph-negativ BCP-ALL, der peger mod en ændring til mindre intensive og mere målrettede behandlinger.

Jeg glemte lige at tilføje, at det lille antal patienter er lidt begrænsende. Men der er - heldigvis - ikke så mange ALL patienter. Tager jeg det sidste i betragtning, så er dette resultat ganske fint. 

Faktisk burde Medicinrådet se på om denne undergruppe af ALL patienter burde få tilbud om reduceret dosis kemo efterfulgt af 2 ugers blinatumomab. Incidensen af ALL som helhed er kun 1,5 tilfælde per 100.000 indbyggere i Danmark det seneste opgørelsesår i følge NORDCAN databasen. Og her taler vi om en undergruppe af disse.